Cet État situé sur la côte sud de l'Atlantique, dont la capitale est Raleigh, a été colonisé par des Anglais dès le début du 17e siècle et est l'un des 13 États fondateurs des États-Unis. Le cépage historique Catawba, avec lequel John Adlum (1759-1836) et Nicholas Longworth (1783-1863) ont écrit l'histoire du vin américain dans le premier tiers du XIXe siècle, vient d'ici. La variété Scuppernong, tout aussi importante, qui a même été officiellement nommée fruit d'État de la Caroline du Nord en 2001 et déclarée ainsi emblématique de l'État, vient également de là. Vers 1680, de nombreux huguenots expulsés de France se sont installés ici et dans l'État voisin de Caroline du Sud et ont apporté avec eux leurs connaissances viticoles. Les hybrides et les variétés des espèces américaines Vitis labrusca et Vitis rotundifolia sont cultivés en plus grandes quantités. Cependant, les variétés européennes comme le cabernet franc, le cabernet sauvignon, le chardonnay, le pinot gris, le pinot noir, le riesling, le sauvignon blanc, la syrah, le viognier et le zinfandel sont de plus en plus cultivées.
Ce n'est qu'en 2003 que la Yadkin Valley a été classée comme première zone AVA, suivie de Swan Creek comme deuxième. La viticulture se concentre autour de Winston-Salem, qui est également un centre de culture du tabac. Au total, il y a environ 25 fermes de production. Le domaine viticole "Biltmore Estate Wine", situé près de la ville d'Asheville (où est né l'écrivain Thomas Wolfe), est le plus grand d'Amérique avec environ 3 500 hectares de vignobles. On y trouve également la Biltmore House, construite par George Washington Vanderbilt (1862-1914) et inaugurée en 1895, un château grandiose conçu dans le style de la Renaissance française et comptant 250 pièces. Le domaine est le vignoble le plus visité d'Amérique, avec 600 000 visiteurs par an (Mondavi compte environ 100 000 visiteurs). D'autres producteurs de vin bien connus sont Black Wolf Vineyards, Germanton Vineyard & Winery, Hanover Park Vineyard, Ray Len Vineyards, Rag Apple Lassie Vineyards, Shelton Vineyards et Westbend Vineyards.
